2006年出道，主演的首部作品《单车上路》，夺得新加坡亚裔首作电影节最佳男主角 [1]  。2007年，在偶像剧《蜂蜜幸运草》饰演单纯大学生安竹本 [2]  。2009年，在央视戏剧《莲花雨》里出演电脑工程师乔子良 [3]  。2010年，李国毅以偶像剧《星光下的童话》里角色方子浩的身份发行单曲《因为你》 [4]  。2012年入伍服兵役 [5]  。2013年，与任家萱的妹妹任容萱合作在电视剧《我的自由年代》中饰演男一号流川（刘杉峰） [6]  。2014年，出演三立电视台出品的爱情偶像剧《22K梦想高飞》，饰演任道远一角 [7]  。2015年，在偶像剧《料理高校生》中饰演男一号韩杰 [8]  。2016年4月，在偶像剧《我和我的十七岁》中饰演男一号何皓一 [9]  。2016年12月，《如朕亲临》中饰演妇产科医生王诺。 [10]