1981年，六小龄童参演的首部电影《阿Q正传》上映。1986年，主演的古装神话剧《西游记》播出，他因该剧被大众熟知，并获得第六届中国金鹰奖最佳男主角奖 [2]  。1993年秋，在电视连续剧《猴娃》中饰演其父六龄童，六小龄童凭借该剧获得中国第十二届“金鹰奖”最佳男配角奖 [3]  。2000年，主演的古装神话剧《西游记续集》播出，凭借该剧获得中央电视台颁发的全国十佳优秀演员奖。2003年，在古装武侠剧《连城诀》中饰演花铁干，这是他首次饰演反派角色 [4]  。2007年6月，在古装剧《吴承恩与西游记》中同时饰演吴承恩和孙悟空两个角色 [5-6]  。2009年，参演历史题材剧《北平战与和》 [7]  。2015，参演古装神话剧《石敢当之雄峙天东》 [8]  。

2017年，被评为国家一级演员 [9]  ；同年，他在纪录片《一带一路·重走玄奘路》中饰演玄奘大师，并出任纪录片总制片人、总导演，该片获得了温哥华国际华语电影节最佳纪录片奖 [10]  ；同年，他获得国剧盛典终生成就奖 [11]  ；2018年，在3D魔幻电影《敢问路在何方》中再次饰演孙悟空，并担任该片艺术总监 [12]  。