自1998年起，主持湖南卫视的《快乐大本营》栏目长达十余年。发行过3张音乐专辑和4部文学作品，2004年发行歌曲《栀子花开》。此外，主演《正德演义》等影视剧，2006年出演赖声川经典话剧《暗恋桃花源》，2016年与赖声川再度合作打造话剧《水中之书》。曾先后主持《快乐男声》、《超级女声》、《背后的故事》、《舞动奇迹》、《百变大咖秀》、《为她而战》、《来吧冠军》、《拜托了冰箱》、《明星大侦探》等节目。获得第二十二、第二十五届中国电视金鹰奖优秀主持人奖，第十六届上海电视节电视节目主持人30年年度风云人物，新周刊第十一届“中国电视榜”最佳娱乐秀主持人奖，第五届中国大学生电视节最受大学生喜爱电视节目男主持人奖；入围第十四届亚洲电视节最佳娱乐节目主持人奖。
2014年，何炅受邀成为上海杜莎夫人蜡像馆国内首位制作蜡像的主持人。
2014、2015、2016连续三年主持央视一套与教育部联合制作大型公益节目《开学第一课》。2015年7月，何炅被聘任为中国电视艺术家协会主持人专业委员会副主任。2015年7月10日，何炅首次跨界执导电影《栀子花开》上映。2015年12月29日，何炅加盟阿里音乐。
2016年1月，被聘任为湖南卫视频道节目监制。
2017年1月13日，参与录制的芒果TV推出的明星推理综艺秀《明星大侦探》第二季开播。
2017年1月15日，参与生活服务纪实节目《向往的生活》，体验生活乐趣。